La Casa de la Cultura se encuentra ubicada en el ex edificio del Diario La Prensa, una verdadera joya del patrimonio arquitectónico de principios de siglo XIX.
Además de editarse aquí un periódico, este espacio contaba con una biblioteca con más de 80.000 volúmenes, que llegó a inaugurar una sede en París y en distintos barrios porteños, consultorios médicos y odontológicos, estudio jurídico, escuela de música y un departamento para huéspedes ilustres. Era un edificio plurifuncional, verdadero antecesor de los actuales centros culturales.
En el suntuoso salón de actos del primer piso del edificio, conocido como Salón Dorado, el Instituto Popular de Conferencias, que funcionaba en el diario, organizaba reuniones semanales. Las grandes figuras de las letras y las artes, tanto argentinas como extranjeras, pasaron por el salón, donde también se ofrecían conciertos. Siguiendo con esta tradición, la Coordinación General del Salón Dorado, dependiente del Ministerio de Cultura del Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires, ofrece aquí una gran variedad de espectáculos con entrada gratuita.
En el primer piso también se encuentra el Pasaje Ana Díaz, vía de comunicación con el Palacio de Gobierno de la Ciudad. Este espacio se utiliza como sala de exposiciones de artes, como la pintura y la fotografía. Los subsuelos del edificio, donde antes estaban los talleres para imprimir el diario, se han convertido también en salas de exposiciones.